一、操作原理

差減法本質(zhì)：通過兩次稱量差值計(jì)算物料凈重
W樣品 = W總重 - W容器
誤差控制點(diǎn)：環(huán)境波動≤0.3℃/h，靜電干擾＜5kV/m

二、標(biāo)準(zhǔn)化操作流程

階段1：設(shè)備預(yù)準(zhǔn)備

地基驗(yàn)證
使用數(shù)顯水平儀（分辨率0.01°）確認(rèn)安裝平臺水平度

執(zhí)行三維調(diào)平：X/Y/Z軸向偏差均＜0.05°

熱機(jī)管理

常規(guī)精度：預(yù)熱30分鐘（精度0.1mg級）

高精度模式：≥60分鐘（0.01mg級天平需激活溫度補(bǔ)償模塊）

技術(shù)依據(jù)：傳感器溫度漂移系數(shù)0.0015%FS/℃

自檢程序

執(zhí)行內(nèi)置IST（Instrument Self Test）診斷

確認(rèn)狀態(tài)指示燈：綠色（正常）/紅色（異常）

階段2：稱量操作

容器皮重處理

使用防靜電鑷子放置稱量舟（推薦硼硅玻璃材質(zhì)）

穩(wěn)定判定：稱量值波動＜3d（分度值）持續(xù)5秒后按Tare鍵

增量控制技術(shù)

最佳實(shí)踐：分階段添加（先加至目標(biāo)量80%，再微調(diào)）

防過沖方案：使用微量藥匙（不銹鋼，容量50mg）

數(shù)據(jù)溯源管理

啟用審計(jì)追蹤功能：自動記錄操作時(shí)間/操作者ID

雙人復(fù)核：第二操作者驗(yàn)證打印條碼（符合21 CFR Part 11）

階段3：終末處理

防污染程序

使用專用清理工具包：

硬質(zhì)顆粒：鈦合金刮刀（莫氏硬度5級）

粉末殘留：低流量吸塵筆（真空度≤10kPa）

斷電規(guī)范

高精度天平：保持待機(jī)狀態(tài)（關(guān)閉防風(fēng)罩即可）

長期停用：斷開電源前需激活存儲模式

三、風(fēng)險(xiǎn)控制矩陣

四、故障診斷樹

現(xiàn)象：示值不穩(wěn)定

檢查環(huán)境：

風(fēng)速＞0.2m/s？→ 關(guān)閉通風(fēng)系統(tǒng)

人員走動引起振動？→ 啟用隔震臺

檢查設(shè)備：

傳感器端口氧化？→ 使用電子觸點(diǎn)復(fù)活劑

防風(fēng)罩密封條老化？→ 更換氟橡膠密封圈

五、進(jìn)階應(yīng)用技巧

• 濕度敏感樣品：
  配置手套箱聯(lián)用系統(tǒng)（露點(diǎn)≤-40℃）

• 微量稱量：
  采用統(tǒng)計(jì)學(xué)稱量法（n≥5次平行稱量）

• 過程驗(yàn)證：
  執(zhí)行MSA分析（GR&R＜10%）

操作效益評估
某GMP藥企實(shí)施本SOP后：

• 稱量偏差從±0.8%降至±0.15%

• OOS（超規(guī)結(jié)果）發(fā)生率降低92%

• 單次稱量周期縮短至3.5分鐘